Étude moléculaire de certains antagonistes naturels pour le traitement du cancer du sein : interaction avec le récepteur aux oestrogènes par Docking moléculaire

Abstract

L’objectif primordial de notre travail était de développer par des techniques in silico de nouveaux inhibiteurs visant l’ERα : cible thérapeutique pour le traitement du cancer du sein. Pour cela, nous nous sommes appuyées sur des récentes recherches qui nous ont guidé vers les composés phénoliques, reconnues comme une mine de potentiels inhibiteurs des lignées cellulaire cancéreuses. Au cours de notre étude, nous avons eu recours au serveur SwissDOCK pour prédire la structure du complexe moléculaire formé entre notre cible ERα et une sérié de composés phytochimiques qui implique des flavonoïdes (Kushenol K, Kushenol N, Silibinine, Secundifloran) et un acide hydroxycinnamique (acide rosmarinique). Par le biais du logiciel UCSF Chimera, nous avons pu constater que les ligands proposés étaient parfaitement logés au sein du site actif du récepteur en provoquant un effet inhibiteur. L’acide rosmarinique a présenté la plus forte affinité envers l’ ERα, suivi des kushenols avec des affinités modérées, puis viennent le secondifloran et la silibinine avec les plus faibles affinités par rapport aux autres ligands. Le serveur SwissADME a validé la tendance de la biodisponibilité orale de tous les composés sélectionnés avec un meilleur potentiel chez le kushenol k , kushenol N et le secundifloran. D’après les données comparatives actuelles émergeant de notre travail, il est raisonnable de supposer que ces molécules phénoliques, avec l’acide rosmarinique en tête de la liste, peuvent être les prochains candidats médicaments contre le cancer du sein ERα+ tout en présentant un bon profil pharmacologique. Notre présente étude n’étant qu’initiale, met en valeur une nouvelle opportunité pour développer des antagonistes naturels puissants, qui ciblent et inhibent le récepteur ERα par le biais unique des outils bio-informatiques . Dans ce cas, il conviendrait dans les perspectives d’avenir d’approfondir notre recherche avec des études expérimentales complémentaires in vitro et/ou in vivo.